Apoptose
Il existe deux voies principales qui mènent à l'apoptose:
l'environnement et le stress cellulaire / cytotoxiques dommage, ligand-
récepteur et les voies de la médiation.
Dans la première: la BCL-2 protéines de la famille en concurrence
pour le contrôle de la perméabilité de l'extérieur de la membrane des
mitochondries et la libération du cytochrome C de la intermembrane espace.
Dans des conditions de stress, de la pro-apoptotique BCL-2 protéines
(par exemple, BID, BAD, BAK, BAX, NIX) outcompete anti-
apoptotique BCL-2 protéines (par exemple, BCL-2, BCL-XL), ce
dans la libération du cytochrome C (CytC), et d'autres protéines, de la
mitochondrie.
Le cytosolic cytochrome C forme un complexe avec apoptotic
protease activating factor 1 (APAF-1) et d'activer la caspase-9 pour
former un complexe appelé le apoptosome. Ce qui déclenche
l'activation de la caspase-3, et le supplément de caspases effectrices-6
et 7, et l'apoptose résulte. Le ligand-récepteur voie à l'activation des
récepteurs de mort (par exemple, le facteur de nécrose tumorale alpha
(TNFR), FasR) avec ligand obligatoire (par exemple, le TNF, Fas), qui
active caspase-8. Caspase-8 clive la protéine BCL-2 pour générer
tronqués BID BID (tBID) qui active axée mitochondrial apoptotic
pathways. Caspase-8 active également la caspase-3 cascade d'induire
l'apoptose. Calpaïnes, une protéase activée par le Ca2 +, BID s'attache
également à produire et tBID résultante apoptose. Protéines, comme
les inhibiteurs de l'apoptose (IAP) (par exemple, XIAP, cIAP1,
cIAP2), flice-inhibitory protein (FLIP) et le répresseur de l'apoptose
caspase domaine du recrutement (ARC), sont des antagonistes de la
caspase cascade d'activation et de l'apoptose. Ces inhibiteurs de
l'apoptose sont également régis par des protéines pro-apoptotiques,
comme deuxième mitochondria-derived activateur de la caspase
(SMAC / DIABLO) libérés de la mitochondrie et l'activation de la
calmoduline kinase II (CaMKII) de Ca2 + / calmoduline (CaM).
L'apoptose peut également être engagée par la caspase-independent
parcours initié par facteur induisant l'apoptose (AIF) ou endonucléase
G. Myocyte survie (et hypertrophie) est entraîné par l'activation de
nombreuses voies à travers les interactions ligand-récepteur (par
exemple, gp130/cardiotrophin récepteur, insulin-like growth factor
receptor (IGF-R) et de Ca2 + / calmoduline, tels que la calcineurine).
Ces voies de l'expression des anti-apoptotiques «survie» des gènes
(par exemple, BCL-XL et le manganèse superoxyde dismutase
(MnSOD) sont exprimés lors de l'activation gp130), ainsi que
directement inhiber l'apoptose des parcours (par exemple,
l'assemblage des blocs AKT de la apoptosome, inhibe la BAD
association avec la mitochondrie et bloque le facteur de transcription
Forkhead de l'activation de gènes pro-apoptotiques expression). En
revanche, les récepteurs couplés aux protéines G liée à Gq (par
exemple, les récepteurs de l'angiotensine II (AngIIR), des récepteurs
de l'endothéline-1 (ET-1R)-adrenergic receptor (AR) et de la
prostaglandine F-2 receptor (PGF2R)) inciter les hypertrophie et de
l'expression de gènes pro-apoptotiques sur surstimulation (par
exemple, NIX). En plus de l'apoptose, la voie de TNF stimule
également la survie et l'hypertrophie par activation du facteur de
transcription NF-B. NF-B dirige l'expression à la fois anti-
apoptotique et les gènes pro-apoptotiques, démontrant le délicat
équilibre entre la survie des cellules et la mort.
Janus kinase (JAK), signal transducteur et activateur de la
transcription (STAT), phosphoinositide 3-kinase (PI3K), du facteur
nucléaire des cellules T activées (NFAT), la phospholipase C (PLC) et
la protéine kinase C (PKC). Mis à jour, avec la permission de Refs
153154 © (2003) et Science Direct (2004) Elsevier Science,
respectivement bendif
الخميس مارس 26, 2009 9:39 pm
